國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告(2019年)

來源：  發(fā)布日期：2020-6-8  點擊次數(shù)：2401

    為全面反映2019年我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測情況，提高安全用藥水平，更好地保障公眾用藥安全，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心組織編撰《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告（2019年）》。

 一、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作情況

   2019年，按照習近平總書記對食品藥品“四個最嚴”要求，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測評價工作平穩(wěn)有序開展，法規(guī)制度不斷完善，監(jiān)測評價體系逐步健全，報告數(shù)量和質(zhì)量穩(wěn)步提升，風險控制手段更加成熟，相關(guān)工作取得明顯成效，為藥品監(jiān)管提供了有力支撐。

    一是完善信息系統(tǒng)，進一步夯實監(jiān)測評價工作基礎(chǔ)。完善國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）直接報告藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)正式運行，持有人不良反應(yīng)監(jiān)測工作得到有效推動。繼續(xù)加強與醫(yī)療機構(gòu)的合作，探索藥品不良反應(yīng)監(jiān)測新模式，目前已在189家三級醫(yī)療機構(gòu)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測哨點。2019年全國97.4%的縣級地區(qū)報告了藥品不良反應(yīng)/事件，全國每百萬人口平均報告數(shù)達到1,130份，為監(jiān)測評價工作深入開展奠定了堅實的基礎(chǔ)。

    二是加強科學(xué)評價，及時處置風險預(yù)警信號。建立健全日監(jiān)測、周匯總、季度分析工作機制，同時密切關(guān)注國內(nèi)外監(jiān)管動態(tài)，緊密結(jié)合臨床用藥實際，不斷強化對藥品不良反應(yīng)報告數(shù)據(jù)的分析評價。根據(jù)評價結(jié)果，及時發(fā)布藥品安全警示信息。2019年發(fā)布停止含呋喃唑酮復(fù)方制劑生產(chǎn)銷售使用公告，發(fā)布藥品說明書修訂公告27期，發(fā)布《藥物警戒快訊》12期。繼續(xù)優(yōu)化預(yù)警管理平臺功能，對預(yù)警信號做到早發(fā)現(xiàn)、早應(yīng)對、早調(diào)查、早處置，切實保障公眾用藥安全。

    三是強化規(guī)范建設(shè)，推進ICH 相關(guān)指導(dǎo)原則轉(zhuǎn)化實施。發(fā)布《上市藥品臨床安全性文獻評價指導(dǎo)原則（試行）》《藥品上市許可持有人藥物警戒年度報告撰寫指南（試行）》，指導(dǎo)持有人開展監(jiān)測、報告、分析和評價工作。穩(wěn)步推進國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）E2B（R3）轉(zhuǎn)化實施，發(fā)布《個例安全性報告E2B（R3）區(qū)域?qū)嵤┲改稀?；促進監(jiān)管活動醫(yī)學(xué)詞典（MedDRA）應(yīng)用，開展疾病術(shù)語映射研究，加強對持有人和監(jiān)測機構(gòu)的培訓(xùn)，為全面實施ICH相關(guān)指導(dǎo)原則提供技術(shù)保障。

    四是積極宣傳引導(dǎo)，努力提高公眾對不良反應(yīng)的認知度。舉辦第七屆中國藥物警戒大會，促進藥物警戒領(lǐng)域的學(xué)術(shù)交流和經(jīng)驗分享。組織開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測業(yè)務(wù)培訓(xùn)，指導(dǎo)持有人落實安全主體責任，強化風險管理意識。充分借助全國安全用藥月平臺，利用網(wǎng)絡(luò)、電視、報紙等媒體，積極宣傳藥品不良反應(yīng)知識，開展公眾開放日和城鄉(xiāng)攜手共建等形式多樣的活動，努力提高公眾對藥品不良反應(yīng)的認知度。

二、藥品不良反應(yīng)/事件報告情況

（一）報告總體情況

    1. 2019年度藥品不良反應(yīng)/事件報告情況

    2019年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)收到《藥品不良反應(yīng)/事件報告表》151.4萬份。1999年至2019年，全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)累計收到《藥品不良反應(yīng)/事件報告表》1,519萬份（圖1）。

圖1 1999年-2019年全國藥品不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量增長趨勢

    2．新的和嚴重藥品不良反應(yīng)/事件報告情況

    2019年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)收到新的和嚴重藥品不良反應(yīng)/事件報告47.7萬份；新的和嚴重藥品不良反應(yīng)/事件報告占同期報告總數(shù)的31.5%。

    2019年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)收到嚴重藥品不良反應(yīng)/事件報告15.6萬份，嚴重藥品不良反應(yīng)/事件報告占同期報告總數(shù)的10.3%（圖2）。

圖2 2004年-2019年新的和嚴重以及嚴重藥品不良反應(yīng)/事件報告比例

小貼士：

    如何認識藥品不良反應(yīng)報告？ 

    藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)是藥品固有屬性，一般來說，所有的藥品都會存在或多或少、或輕或重的不良反應(yīng)。

    藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作是藥品上市后安全監(jiān)管的重要支撐，其目的是及時發(fā)現(xiàn)、控制藥品安全風險。持有人、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當報告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)，國家鼓勵公民、法人和其他組織報告藥品不良反應(yīng)。

    經(jīng)過各方努力，持有人、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)報告藥品不良反應(yīng)的積極性逐步提高，我國藥品不良反應(yīng)報告數(shù)量總體呈上升趨勢。嚴重藥品不良反應(yīng)/事件報告比例是衡量報告總體質(zhì)量和可利用性的重要指標之一，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測評價工作一直將收集和評價新的和嚴重反應(yīng)作為重點內(nèi)容。新的和嚴重藥品不良反應(yīng)報告，尤其是嚴重藥品不良反應(yīng)報告數(shù)量多了，并不是說明藥品安全水平下降，而意味著監(jiān)管部門掌握的信息越來越全面，對藥品的風險更了解，風險更可控，對藥品的評價更加有依據(jù)，監(jiān)管決策更加準確。同樣，在醫(yī)療實踐中，能及時地了解藥品不良反應(yīng)發(fā)生的表現(xiàn)、程度，并最大限度地加以避免，也是保證患者安全的重要措施。

    3.每百萬人口平均報告情況

    每百萬人口平均報告數(shù)量是衡量 每百萬人口平均報告數(shù)量是衡量一個國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作水平的重要指標之一。2019年我國每百萬人口平均報告數(shù)為1，130份。

    4.藥品不良反應(yīng)/事件縣級報告比例?

    藥品不良反應(yīng)/事件縣級報告比例是衡量我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作均衡發(fā)展及覆蓋程度的重要指標之一。2019年全國97.4%的縣級地區(qū)報告了藥品不良反應(yīng)/事件。

    5.藥品不良反應(yīng)/事件報告來源

    持有人、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)是藥品不良反應(yīng)報告的責任單位。按照報告來源統(tǒng)計，2019年來自醫(yī)療機構(gòu)的報告占88.1%；來自經(jīng)營企業(yè)的報告占6.6%；來自持有人的報告占5.2%；來自個人及其他報告者的報告占0.1%（圖3）。

圖3 2019年藥品不良反應(yīng)/事件報告來源分布

    6.報告人職業(yè)

    按照報告人職業(yè)統(tǒng)計，醫(yī)生占56.6%，藥師占22.3%，護士占15.3%，其他職業(yè)占5.8% （圖4）。

圖4 2019年報告人職業(yè)構(gòu)成

    7.藥品不良反應(yīng)/事件報告涉及患者情況

    2019年藥品不良反應(yīng)/事件報告中，男女患者比為0.86:1，女性略多于男性。14歲以下兒童患者占10.2%；65歲及以上老年患者占29.1%（圖5）。

圖5 2019年藥品不良反應(yīng)/事件報告涉及患者年齡分布

    8.藥品不良反應(yīng)/事件報告涉及藥品情況

    按照懷疑藥品類別統(tǒng)計，化學(xué)藥品占84.9%、中藥占12.7%、生物制品占1.6%，無法分類占0.8%（圖6）。

圖6 2019年藥品不良反應(yīng)/事件報告涉及藥品類別

    按照給藥途徑統(tǒng)計，2019年藥品不良反應(yīng)/事件報告中，注射給藥占62.8%、口服給藥占32.5%、其他給藥途徑占4.7%。注射給藥中，靜脈注射給藥占92.5%、其他注射給藥占7.5%（圖7）。

圖7 2019年藥品不良反應(yīng)/事件報告給藥途徑

    9.藥品不良反應(yīng)/事件累及器官系統(tǒng)情況

    2019年報告的藥品不良反應(yīng)/事件中，累及器官系統(tǒng)排名前5位的分別為皮膚及其附件損害、胃腸損害、全身性損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害和心血管系統(tǒng)損害（圖8）。

圖8 2019年藥品不良反應(yīng)/事件累及器官系統(tǒng)情況

（二）基本藥物監(jiān)測情況

    1.國家基本藥物監(jiān)測總體情況

    2019年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到《國家基本藥物目錄》（2018版）收載品種的不良反應(yīng)/事件報告68.0萬份，其中嚴重報告7.6萬份，占11.2%。報告涉及化學(xué)藥品和生物制品占89.5%，中成藥占10.5%。

    2.國家基本藥物化學(xué)藥品和生物制品情況分析

   《國家基本藥物目錄》（2018版）化學(xué)藥品和生物制品部分共417個（類）品種。2019年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到國家基本藥物化學(xué)藥品和生物制品藥品不良反應(yīng)/事件報告64.8萬例次，其中嚴重報告8.8萬例次，占13.5%。

    2019年國家基本藥物化學(xué)藥品和生物制品不良反應(yīng)/事件報告，按照藥品類別統(tǒng)計，報告數(shù)量排名前5位的分別是抗微生物藥、心血管系統(tǒng)用藥、抗腫瘤藥、激素及影響內(nèi)分泌藥、治療精神障礙藥；累及器官系統(tǒng)排名前5位的是皮膚及其附件損害、胃腸損害、全身性損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害以及血液系統(tǒng)損害。

    3．國家基本藥物中成藥情況分析

   《國家基本藥物目錄》（2018版）中成藥部分涉及共268個品種。2019年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)收到國家基本藥物中成藥藥品不良反應(yīng)/事件報告8.9萬例次，其中嚴重報告6,692例次，占7.6%。2019年國家基本藥物中成藥部分7大類中，藥品不良反應(yīng)/事件報告總數(shù)由多到少依次為內(nèi)科用藥、骨傷科用藥、婦科用藥、外科用藥、耳鼻喉科用藥、兒科用藥、眼科用藥。

    以上監(jiān)測數(shù)據(jù)表明，2019年國家基本藥物監(jiān)測總體情況基本保持平穩(wěn)。

小貼士：

    國家基本藥物目錄（2018年版）收錄品種情況

    2018年11月1日起，我國正式啟用《國家基本藥物目錄（2018年版）》。該目錄主要分為化學(xué)藥品和生物制品、中成藥和中藥飲片三個部分。其中化學(xué)藥品和生物制品部分包括抗微生物藥、抗寄生蟲病藥、麻醉藥等26類藥品，中成藥部分包括內(nèi)科用藥、外科用藥、婦科用藥等7類藥品。與2012版基藥目錄相比，2018版基藥目錄共調(diào)入藥品187種，調(diào)出22種（其中有17個為化藥），目錄總品種數(shù)量由原來的520種增加到685種，其中西藥417種、中成藥268種。

（三）化學(xué)藥品、生物制品監(jiān)測情況

    1.總體情況

    2019年藥品不良反應(yīng)/事件報告中，涉及懷疑藥品163.5萬例次，其中化學(xué)藥品占84.9%，生物制品占1.6%。2019年嚴重不良反應(yīng)/事件報告涉及懷疑藥品19.9萬例次，其中化學(xué)藥品占90.0%，生物制品占1.9%。

    2.涉及患者情況

    2019年化學(xué)藥品、生物制品不良反應(yīng)/事件報告中，男女患者比為0.86：1，女性多于男性。14歲以下兒童患者的報告占10.6%，65歲及以上老年患者的報告占29.0%。

    3.涉及藥品情況

    2019年藥品不良反應(yīng)/事件報告涉及化學(xué)藥品中，例次數(shù)排名前5位的類別依次為抗感染藥、心血管系統(tǒng)用藥、腫瘤用藥、鎮(zhèn)痛藥、電解質(zhì)、酸堿平衡及營養(yǎng)藥。2019年嚴重藥品不良反應(yīng)/事件涉及化學(xué)藥品中，報告數(shù)量最多的為抗感染藥，占32.2%；其次是腫瘤用藥，占28.8%。按嚴重報告占本類別報告比例計算，腫瘤用藥的嚴重報告比例最高，為42.1%，其次是免疫系統(tǒng)用藥，為24.3%。

    2019年藥品不良反應(yīng)/事件報告涉及的生物制品中，抗毒素及免疫血清占32.3%，細胞因子占24.2%，血液制品占4.7%。

    按劑型統(tǒng)計，2019年化學(xué)藥品不良反應(yīng)/事件報告中，注射劑、口服制劑所占比例分別為66.2%和29.8%，其他劑型占4.0%。生物制品中，注射劑、口服制劑占比分別為97.5%和0.3%，其他制劑占2.2%。

    4.總體情況分析

    2019年化學(xué)藥品和生物制品不良反應(yīng)/事件報告情況與2018年基本一致。從藥品類別上看，抗感染藥報告數(shù)量依然居首位，但占比延續(xù)了多年以來的下降趨勢，提示其使用風險持續(xù)降低但仍需要關(guān)注；腫瘤用藥占比呈上升趨勢，其嚴重報告構(gòu)成比居首位，提示應(yīng)關(guān)注腫瘤用藥的用藥風險。從患者年齡看， 65歲及以上老年患者不良反應(yīng)較2018年略有升高，提示應(yīng)關(guān)注此類用藥群體的用藥安全。

    小貼士：

    正確看待化療藥引起的骨髓抑制

    化療藥是治療腫瘤的藥物，最常見的不良反應(yīng)之一是骨髓抑制，表現(xiàn)為白細胞減少、血小板減少、貧血等?；熕帉?dǎo)致骨髓抑制與其藥理作用有關(guān)，此類藥物在殺傷癌細胞的同時，對正常組織，尤其是新陳代謝活躍的細胞（如骨髓干細胞）也有較強的抑制作用。骨髓抑制的發(fā)生，尤其是白細胞和血小板的嚴重降低，常常導(dǎo)致患者治療中斷或延期化療，還可能繼發(fā)感染，治療受到影響。

    常用的化療藥多可導(dǎo)致骨髓抑制，如烷化劑類的環(huán)磷酰胺、司莫司汀，抗代謝藥物甲氨蝶呤、氟尿嘧啶，抗腫瘤抗生素類表柔比星、絲裂霉素，抗腫瘤植物藥物長春地辛、多西他賽等。

    化療藥雖然存在骨髓抑制等嚴重不良反應(yīng)，但在臨床治療中不可或缺。腫瘤患者應(yīng)全面了解化療藥的不良反應(yīng)，積極配合醫(yī)生的診療方案、不良反應(yīng)預(yù)防和處置措施。醫(yī)生應(yīng)掌握各種化療藥發(fā)生骨髓抑制的時間和程度，采取適應(yīng)的預(yù)防和處置措施，保證化療的正常進行。

    （四）中藥監(jiān)測情況

    1.總體情況

    2019年藥品不良反應(yīng)/事件報告中，涉及懷疑藥品163.5萬例次，其中中藥占12.7%；2019年嚴重不良反應(yīng)/事件報告涉及懷疑藥品19.9萬例次，其中中藥占7.1%。

    2.涉及患者情況

    2019年中藥不良反應(yīng)/事件病例報告中，男女患者比為0.82:1，女性多于男性。2019年中藥不良反應(yīng)/事件報告中，14歲以下兒童患者占8.1%，65歲及以上老年患者占28.2%。

    3.涉及藥品情況

    2019年藥品不良反應(yīng)/事件報告涉及的中藥中，例次數(shù)排名前5位的類別分別是理血劑中活血化瘀藥（28.4%）、清熱劑中清熱解毒藥（11.4%）、補益劑中益氣養(yǎng)陰藥（6.8%）、開竅劑中涼開藥（6.1%）、祛濕劑中清熱除濕藥（5.7%）。2019年中藥嚴重不良反應(yīng)/事件報告的例次數(shù)排名前5位的類別分別是理血劑中活血化瘀藥（39.8%）、補益劑中益氣養(yǎng)陰藥（13.0%）、開竅劑中涼開藥（10.5%）、清熱劑中清熱解毒藥（8.6%）、解表劑中辛涼解表藥（3.8%）。

    2019年中藥不良反應(yīng)/事件報告按照給藥途徑分布，注射給藥占45.5%、口服給藥占46.4%、其他給藥途徑占8.1%。注射給藥中，靜脈注射給藥占98.5%、其他注射給藥占1.5%。

    4.總體情況分析

    2019年中藥不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量及嚴重報告占比與2018年相比均有所下降。從給藥途徑看，注射給藥占比略有下降。從藥品類別上看，活血化瘀藥報告數(shù)量依然居首位，但占比略有下降?？傮w情況看，2019年各類別中藥不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量呈下降趨勢，但仍需要關(guān)注用藥安全。

三、相關(guān)風險控制措施

    根據(jù)2019年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)和分析評價結(jié)果，國家藥品監(jiān)督管理局對發(fā)現(xiàn)存在安全隱患的藥品及時采取相應(yīng)風險控制措施，以保障公眾用藥安全。

（一） 發(fā)布停止生產(chǎn)銷售使用含呋喃唑酮復(fù)方制劑公告。

（二） 發(fā)布含頭孢哌酮藥品、丹參川芎嗪注射液、蟾酥注射液等藥品說明書修訂的公告27期，增加或完善40個（類）品種說明書中的警示語、不良反應(yīng)、注意事項、禁忌等安全性信息。

（三） 發(fā)布《藥物警戒快訊》12期，提示68個（類）品種的國外藥品安全信息。

四、各論

    根據(jù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測結(jié)果以及公眾關(guān)注情況，對抗感染藥、心血管系統(tǒng)用藥、注射劑、老年人用藥的不良反應(yīng)報告情況進行分析，并提示安全風險如下：

（一）關(guān)注抗感染藥用藥風險

    抗感染藥是指具有殺滅或抑制各種病原微生物作用的藥品，包括抗生素、合成抗菌藥、抗真菌藥、抗病毒藥等，是臨床應(yīng)用最為廣泛的藥品類別之一，其不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量一直居于首位，是藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作關(guān)注的重點。

    2019年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到抗感染藥不良反應(yīng)/事件報告51.9萬份，其中嚴重報告5.0萬份，占9.7%。抗感染藥不良反應(yīng)/事件報告占2019年總體報告的34.3%。

    1.涉及藥品情況

    2019年抗感染藥不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量排名前3位的藥品類別分別是頭孢菌素類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類，嚴重不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量排名前3位的藥品類別分別是頭孢菌素類、喹諾酮類、抗結(jié)核病藥。

    2019年抗感染藥不良反應(yīng)/事件報告中，注射劑占80.7%，口服制劑占16.5%，其他劑型占2.8%；與藥品總體報告劑型分布相比，注射劑比例偏高。嚴重不良反應(yīng)/事件報告中，注射劑占80.8%，口服制劑占18.1%，其他劑型占1.1%。

    2.累及器官系統(tǒng)情況

    2019年抗感染藥不良反應(yīng)/事件報告中，整體報告和嚴重報告的藥品不良反應(yīng)/事件累及器官系統(tǒng)情況詳見圖9。與抗感染藥的整體報告相比，嚴重報告的全身性損害、免疫功能紊亂和感染、呼吸系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)損害和肝膽損害構(gòu)成比明顯偏高。

    抗感染藥整體藥品不良反應(yīng)/事件報告中，口服制劑累及器官系統(tǒng)排名前5位的是胃腸損害、皮膚及其附件損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、肝膽損害、全身性損害；注射劑累及器官系統(tǒng)排名前5位是皮膚及其附件損害、胃腸損害、全身性損害、免疫功能紊亂和感染、神經(jīng)系統(tǒng)損害。

    抗感染藥嚴重藥品不良反應(yīng)/事件報告中，口服制劑累及器官系統(tǒng)排名前5位是皮膚及其附件損害、肝膽損害、胃腸損害、全身性損害、代謝和營養(yǎng)障礙；注射劑累及器官系統(tǒng)排名前5位是皮膚及其附件損害、全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害、免疫功能紊亂和感染、胃腸損害。

圖9 2019年抗感染藥不良反應(yīng)/事件累及器官系統(tǒng)情況

    3. 監(jiān)測情況分析及安全風險提示

    近年來，抗感染藥不良反應(yīng)/事件報告占總體報告比例呈現(xiàn)持續(xù)下降趨勢，說明國家加強抗感染藥使用管理等措施取得一定實效，但其嚴重不良反應(yīng)報告數(shù)量仍然很高，提示抗感染藥的用藥風險仍需繼續(xù)關(guān)注。

小貼士：

    吡哌酸的嚴重不良反應(yīng)主要有哪些？

    吡哌酸是喹諾酮類藥物，已上市使用多年，但其嚴重過敏反應(yīng)的風險仍需予以關(guān)注，包括過敏性休克以及嚴重皮膚過敏反應(yīng)，如多形性滲出性紅斑、史蒂文-約翰遜（Stevens-Johnson）綜合征、中毒性表皮壞死松解癥（Lyell綜合征）?；颊咭坏┏霈F(xiàn)皮疹、瘙癢、寒戰(zhàn)、胸悶、呼吸困難、血壓下降等癥狀，應(yīng)立即停藥并及時就醫(yī)?；颊邞?yīng)嚴格按照藥品說明書用藥，避免嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生。

（二）關(guān)注心血管系統(tǒng)用藥風險

    心血管系統(tǒng)用藥是指用于心臟疾病治療、血管保護、血壓和血脂調(diào)節(jié)的藥品，包括降血壓藥、抗心絞痛藥、血管活性藥、抗動脈粥樣硬化藥、抗心律失常藥、強心藥和其他心血管系統(tǒng)藥。近年來，心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量及嚴重報告占比均呈現(xiàn)上升趨勢，提示應(yīng)對該類藥品風險給予更多關(guān)注。

    2019年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到心血管系統(tǒng)用藥的不良反應(yīng)/事件報告12.9萬例，占總體報告的8.5%；其中嚴重報告8，324例，占6.4%。

    1.涉及患者情況

    按性別統(tǒng)計，2019年心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報告中，女性患者比男性患者高2.5個百分點；嚴重報告中，男性患者比女性患者高3.4個百分點。

    按年齡統(tǒng)計，2019年心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報告中，45-64歲與65歲及以上年齡組分別占42.8%和45.6%（圖10），遠高于其他年齡組比例；嚴重報告中，65歲及以上年齡組占51.9%。

圖10 2019年心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報告涉及患者年齡分布

    2.涉及藥品情況

    2019年心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報告，數(shù)量排名前3位的藥品類別是降血壓藥、抗心絞痛藥、抗動脈粥樣硬化藥；心血管系統(tǒng)用藥嚴重報告，數(shù)量排名前3位的藥品類別是抗動脈粥樣硬化藥、降血壓藥、抗心絞痛藥。

    2019年心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報告中，注射劑占41.9%，口服制劑占57.4%，其他劑型占0.7%；嚴重報告中，注射劑占51.4%，口服制劑占47.6%，其他劑型占1.0%。

    3.累及器官系統(tǒng)情況

    2019年心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報告中，口服制劑累及器官系統(tǒng)排名前5位是神經(jīng)系統(tǒng)損害、胃腸損害、全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害；注射劑累及器官系統(tǒng)前5位是神經(jīng)系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害、全身性損害、胃腸損害、血管損害和出凝血障礙（圖11）。

圖11 2019年心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件累及器官系統(tǒng)情況

    4.監(jiān)測情況分析及安全風險提示

    統(tǒng)計分析結(jié)果顯示，心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報告中，65歲及以上年齡組患者報告占比及嚴重報告占比均明顯高于總體報告中該年齡組患者水平，提示老年患者是心血管系統(tǒng)用藥的主要群體，醫(yī)務(wù)人員和患者應(yīng)關(guān)注發(fā)生嚴重不良反應(yīng)的風險。

    2019年心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報告中，口服制劑報告比例較注射劑高出15.5個百分點，提示心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報告更多來自口服給藥途徑。在該類藥品口服制劑中，他汀類藥品嚴重不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量最多，這可能與他汀類藥品使用較多有關(guān)，他汀類藥品除用于血脂代謝紊亂及相關(guān)心血管疾病的治療，還用于此類疾病的預(yù)防;此外，不排除其中存在的不合理、不規(guī)范使用情況，提示醫(yī)務(wù)人員和患者應(yīng)關(guān)注此類藥品的風險。

小貼士：

    患者使用他汀類藥品應(yīng)注意什么？

    目前國內(nèi)上市的他汀類藥品包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀等。此類藥品嚴重不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為肝功能異常、肝酶異常、肌痛、肌酸磷酸激酶升高等。

    他汀類藥品常用于血脂代謝紊亂及相關(guān)心血管疾病的治療和預(yù)防，患者在使用此類藥品前應(yīng)仔細閱讀藥品說明書不良反應(yīng)、注意事項、警示、禁忌等安全性提示信息，服用藥品期間應(yīng)遵醫(yī)囑動態(tài)監(jiān)測肝功能和肌酸激酶；如出現(xiàn)不適，建議及時就醫(yī)。他汀類藥品常常和其他藥品聯(lián)合使用，特別需要關(guān)注藥物相互作用。例如他汀類藥品需要和紅霉素、克拉霉素、伊曲康唑等聯(lián)用時，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)結(jié)合患者的基礎(chǔ)疾病和用藥情況，給予患者適宜的藥品，并注意調(diào)整劑量，避免發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。

（三）關(guān)注注射劑用藥風險

    2019年藥品不良反應(yīng)/事件報告按照劑型統(tǒng)計，整體報告中注射劑占63.3%，嚴重報告中注射劑占74.3%。所有注射劑報告中，化學(xué)藥品注射劑占86.9%，中藥注射劑占9.1%，生物制品占1.6%，無法分類占2.5%。

    1. 藥品情況

    化學(xué)藥品注射劑的報告數(shù)量排名前3位的藥品類別是抗感染藥，腫瘤用藥，電解質(zhì)、酸堿平衡及營養(yǎng)藥（圖12）。

圖12 2019年化學(xué)藥品注射劑不良反應(yīng)/事件報告藥品類別情況

    中藥注射劑報告數(shù)量排名前3位的藥品類別是理血劑，補益劑，開竅劑（圖13）。

圖13 2019年中藥注射劑不良反應(yīng)/事件報告藥品類別情況

    2．累及器官系統(tǒng)情況

    2019年注射劑不良反應(yīng)/事件報告中，累及器官系統(tǒng)排名前5位的是皮膚及其附件損害、胃腸損害、全身性損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)損害。注射劑嚴重不良反應(yīng)/事件中，累及器官系統(tǒng)排名前5位的是皮膚及其附件損害、全身性損害、血液系統(tǒng)損害、胃腸損害、呼吸系統(tǒng)損害（圖14）。

圖14 2019年中藥注射劑不良反應(yīng)/事件累及器官系統(tǒng)情況

    3．監(jiān)測情況分析及安全風險提示

    2019年藥品不良反應(yīng)/事件報告按劑型統(tǒng)計，注射劑總體報告占比較高，與近年來注射劑報告總體情況基本相似。注射劑不良反應(yīng)/事件報告中，嚴重報告占比高，不良反應(yīng)表現(xiàn)以過敏反應(yīng)或過敏樣反應(yīng)為主，不排除不合理、不規(guī)范使用情況，提示我們需繼續(xù)關(guān)注注射劑的用藥風險。

    2019年兒童藥品不良反應(yīng)/事件報告中，注射劑占77.6%，口服制劑占16.4%。提示兒童作為特殊用藥人群，受臟器發(fā)育尚未完全等因素影響，對藥物更為敏感，耐受性較差，其注射用藥風險需重點關(guān)注。

小貼士：

    怎樣合理選擇給藥途徑？

    臨床上給藥途徑多種多樣，主要包括經(jīng)胃腸道給藥途徑和非經(jīng)胃腸道給藥途徑。經(jīng)胃腸道給藥途徑，即口服給藥途徑，常見劑型如片劑、顆粒劑、膠囊劑、散劑、溶液劑、丸劑等；非經(jīng)胃腸道給藥途徑，即除口服給藥途徑以外的所有其他途徑，如注射給藥、呼吸道給藥、皮膚給藥等，常見劑型如注射劑、噴霧劑、外用溶液劑、滴眼劑、栓劑等。其中，注射給藥途徑包括皮下注射、皮內(nèi)注射、肌內(nèi)注射、靜脈注射等。不同給藥途徑具有不同的臨床意義，如口服給藥途徑，是最常用，相對安全、方便、經(jīng)濟的給藥途徑；注射給藥途徑，優(yōu)點是吸收快，藥量準確可控，缺點是未經(jīng)過人體的天然屏障，直接進入體，可引起組織損傷、疼痛、感染，甚至嚴重不良反應(yīng)。臨床上應(yīng)根據(jù)用藥實際，遵循“能口服給藥的，不選用注射給藥；能肌內(nèi)注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥”的原則，合理選擇給藥途徑。

（四）關(guān)注老年人用藥安全

    2019年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)中65歲及以上老年患者相關(guān)的報告占29.1%。老年患者嚴重報告占老年患者報告總數(shù)的12.0%，略高于2019年總體報告中嚴重報告比例。

    1.涉及老年患者情況

    2019年老年患者藥品不良反應(yīng)/事件報告中，男女患者比為0.95:1。老年患者年齡分布中65-69歲老年患者報告占32.9%，70-74歲老年患者報告占25.3%（圖15）。

圖15 2019年老年患者藥品不良反應(yīng)/事件報告年齡分布

    2.涉及藥品情況

    按照藥品類別統(tǒng)計，化學(xué)藥品占86.6%，中藥占12.6%，生物制品占0.8%?；瘜W(xué)藥品排名居前的藥品類別是抗感染藥、心血管系統(tǒng)用藥、腫瘤用藥、神經(jīng)系統(tǒng)用藥、電解質(zhì)、酸堿平衡及營養(yǎng)藥；中藥排名居前的藥品類別是理血劑、補益劑、祛濕劑、開竅劑、清熱劑。

    按照藥品給藥途徑統(tǒng)計，注射給藥占67.0%、口服給藥占30.1%、其他給藥途徑占2.9%（圖16）。注射給藥中，靜脈注射給藥占92.7%、其他注射給藥占7.3%。

圖16 2019年老年患者藥品不良反應(yīng)/事件報告給藥途徑分布

    3.累及器官系統(tǒng)情況

    2019年老年患者藥品不良反應(yīng)/事件報告中，累及器官系統(tǒng)排名前5位的是胃腸損害、皮膚及其附件損害、全身性損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)損害?；瘜W(xué)藥品、中藥累及器官系統(tǒng)排名前5位與總體基本一致（圖17）。

圖17 2019年老年患者藥品不良反應(yīng)/事件累及器官系統(tǒng)情況

    4.監(jiān)測情況分析及安全風險提示

    2019年老年患者藥品不良反應(yīng)/事件報告占整體報告的29.1%；老年患者嚴重報告所占比例高于整體報告中嚴重報告比例，提示老年患者受基礎(chǔ)疾病較多、機體代謝水平較差以及用藥情況復(fù)雜等因素影響，發(fā)生藥品不良反應(yīng)的風險更大，因此應(yīng)持續(xù)關(guān)注老年人群用藥安全。

    從2019年老年患者藥品不良反應(yīng)/事件報告統(tǒng)計數(shù)據(jù)看，在藥品類別分布上，老年患者用藥的化學(xué)藥品中，心血管系統(tǒng)用藥、神經(jīng)系統(tǒng)用藥的構(gòu)成比高于該類別藥品在化學(xué)藥總體報告中的構(gòu)成比，提示老年患者使用以上藥品較多，不良反應(yīng)發(fā)生情況較多。中藥排名居前的藥品類別為理血劑、補益劑、祛濕劑、開竅劑，這4類藥品的使用與老年人疾病譜和生理特點有關(guān)。

小貼士：

    老年人用藥應(yīng)注意什么？

    一般來說，隨著年齡的增長,老年人臟器功能有不同程度減弱，新陳代謝減慢，容易發(fā)生藥品不良反應(yīng)；老年患者往往身患一種以上的疾病，使用的藥品種類及數(shù)量多，有些老年人還服用一些保健品，所以老年人用藥要特別慎重，盡量避免不良的藥物相互作用帶來的治療失敗或不良反應(yīng)/事件；治療中需遵醫(yī)囑使用藥品，用藥后出現(xiàn)身體不適咨詢醫(yī)生或藥師，嚴重的話及時就醫(yī)。

五、有關(guān)說明

（一）本年度報告中的數(shù)據(jù)來源于國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中2019年1月1日至2019年12月31日各地區(qū)上報的數(shù)據(jù)。

（二）與大多數(shù)國家一樣，我國藥品不良反應(yīng)報告是通過自發(fā)報告系統(tǒng)收集并錄入到數(shù)據(jù)庫中的，存在自發(fā)報告系統(tǒng)的局限性，如漏報、填寫不規(guī)范、信息不完善、無法計算不良反應(yīng)發(fā)生率等。

（三）每種藥品不良反應(yīng)/事件報告的數(shù)量受到該藥品的使用量和不良反應(yīng)發(fā)生率等諸多因素的影響，故藥品不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量的多少不直接代表藥品不良反應(yīng)發(fā)生率的高低或者嚴重程度。

（四）本年度報告完成時，其中一些嚴重報告、死亡報告尚在調(diào)查和評價的過程中，所有統(tǒng)計結(jié)果均為現(xiàn)階段數(shù)據(jù)收集情況的真實反映，并不代表最終的評價結(jié)果。

（五）專業(yè)人士會分析藥品與不良反應(yīng)/事件的關(guān)聯(lián)性，提取藥品安全性風險信息，根據(jù)風險的普遍性或者嚴重程度，決定是否需要采取相關(guān)措施，如在藥品說明書中加入安全性信息，更新藥品如何安全使用的信息等。在極少數(shù)情況下，當認為藥品的獲益不再大于風險時，藥品也會撤市。

（六）本年度報告數(shù)據(jù)均來源于全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)，不包含疫苗不良反應(yīng)/事件的監(jiān)測數(shù)據(jù)。

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